Tanım
Uluslararası İlaç Düzenleyici Otoriteler Konferansı'nın (ICH) yeni ilaç ve biyolojik ürünlerin stabilite testleri için belirlediği rehberdir. Tipik koşullar: uzun vadeli 25°C/%60 RH (zone II), yüksek sıcaklık 30°C/%65 RH (zone IV), accelerate 40°C/%75 RH. İlaç üretim ve depolama tesislerinde nem kontrolü doğrudan ICH Q1A spec'lerine uyumla tasarlanır.
Detaylı Açıklama
ICH (International Council for Harmonisation) Q1A(R2) "Stability Testing of New Drug Substances and Products" rehberi 2003'te yayınlandı. Türkiye, EU, US, Japan ve diğer 60+ ülkede ilaç stabilite testleri için referans standarttır.
Climate zones: • Zone I (temperate) — 21°C / %45 RH long-term • Zone II (subtropical) — 25°C / %60 RH long-term • Zone III (hot/dry) — 30°C / %35 RH long-term • Zone IVa (hot/humid) — 30°C / %65 RH long-term • Zone IVb (hot/very humid) — 30°C / %75 RH long-term
Accelerated stability — 40°C / %75 RH (6 ay test = 2 yıl raf ömrü tahmini)
İlaç üretim tesisinde ICH Q1A uyumluluğu: • Tablet baskı + kaplama: 22°C / %45 RH ± 5 • Granülasyon (higroskopik aktif): 22°C / %35 RH ± 5 (daha sıkı) • Liyofilizasyon (freeze-dryer storage): -10 ila -20°C dp • Final ürün depolama: 25°C / %60 RH ± 5 (zone II spec) • Steril ürün dolum: ISO 5, 22°C / %45 RH
Nem kontrolü ekipmanı: silikajel rotor (düşük dp için), buharlı nemlendirici (mineral içermeyen, RH artırma için), kanal tipi nem sensörü (GMP sertifikalı), BMS sürekli izleme.
Mühendislik Notu
ICH Q1A uyumlu nem kontrolü tasarımında 5 prensip:
1. Doğru zone — Türkiye ICH/WHO iklim bölgesi sınıflandırmasında Zone II'dedir. Üretim spec'i 25°C/%60 RH long-term zone II baz alınmalı.
2. Hassasiyet ± %5 RH — ICH Q1A bandıdır; daha sıkı band (± %3) higroskopik aktif maddeler için. Sensör hassasiyeti ± %2 RH minimum.
3. Sürekli kayıt — 1 dakika sampling, 5 yıl arşiv (raf ömrü süresi). 21 CFR Part 11 uyumlu electronic record.
4. Yedeklilik (N+1) — kritik bölgelerde nem alma + nemlendirme cihazı yedeklemesi; bir cihaz arızası spec ihlali yaratmamalı.
5. Validasyon — IQ/OQ/PQ + sürekli mapping (yıllık) + sıcaklık/nem haritası 25 nokta minimum (300 m² oda için).
NKT – Nem Kontrol Teknolojileri cihaz tedariki, cihaz seçiminde teknik destek, teknik servis ve yedek parça hizmeti verir; projelendirme, montaj ve devreye alma tesisin tasarımcısı ve yüklenicisinin kapsamındadır.
